5月30日上午，在杭州召开的中华医学会第二十八次风湿病学（CRA）学术会议主会场上，来自中国医科大学附属第一医院的杨娉婷教授作专题报告，详细讲解了干燥综合征疾病负担与治疗现状，并系统解读了泰它西普治疗干燥综合征Ⅲ期数据，引发现场专家广泛关注。
疾病负担沉重
治疗需求迫切
干燥综合征（SjD）是一种常见的系统性自身免疫疾病，我国患病人数居世界前列，患病率为0.33%～0.77%，任何年龄均可发病，患者群体高达460万至1070万人，且呈逐年上升趋势，发病率增幅高达109%。杨娉婷教授指出，该病除了外分泌腺受累导致“口干眼干”，系统受累导致的后果则更为严重。大型荟萃分析显示7888例干燥综合征患者中有682例（8.6%）在中位随访9年后死亡，伴系统受累的患者死亡风险增加77%。据一项基于中国风湿病数据中心（CRDC）数据库的研究，肺脏、血液系统受累和高球蛋白血症是干燥综合征患者死亡的独立风险因素。此外，干燥综合征患者发生淋巴瘤和多种恶性肿瘤的风险也显著高于普通人群。
值得关注的是，2021年美国回顾性研究显示，干燥综合征患者焦虑、抑郁及疲劳程度要远远高于系统性红斑狼疮患者，这提示临床除控制疾病活动（欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数，ESSDAI）外，还应重视患者主观症状（欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数，ESSPRI）的改善。
Ⅲ期临床研究设计严谨
数据亮眼
杨娉婷教授强调，B细胞在干燥综合征发病机制中发挥核心作用。泰它西普作为BLyS/APRIL双靶抑制剂，通过同时阻断BLyS和APRIL，抑制自身反应性B细胞成熟，进而抑制成熟B细胞分化为浆细胞，减少自身抗体分泌，从而有效治疗干燥综合征。
此项Ⅲ期临床试验入组标准严格：患者为高疾病活动（ESSDAI≥5分），仅允许使用小剂量激素，排除甲氨蝶呤、来氟米特、艾拉莫德及其他免疫抑制剂。患者被随机分配接受泰它西普160mg、80mg或安慰剂治疗。研究的主要终点为24周ESSDAI评分较基线的变化，次要终点包括48周ESSDAI、ESSPRI、疲劳评分、免疫球蛋白及B细胞变化等多项指标。
研究达到了预设的所有疗效终点，也是首个针对干燥综合征获得阳性结果的研究。与安慰剂组相比，泰它西普治疗组患者所有疗效指标均表现出显著改善，具体来说：
●泰它西普160mg组治疗24周ESSDAI较基线降低4.4分（安慰剂组降低0.6分），组间差异达3.8分（P<0.0001），且4周快速起效（P<0.05）。48周ESSDAI较基线降低4.6分，显示疗效持续增强。第24、48周，泰它西普160mg组ESSDAI评分降低≥3分的患者比例分别为71.8%和73.0%，显著比安慰剂组高出52.5%和56.5%，P均＜0.0001。
●第24、48周，泰它西普160mg组ESSPRI降低≥1分或降低≥15%患者比例分别为86.2%和89.1%，显著比安慰剂组高出54%和55.8%，P均＜0.0001，并且4周快速起效，持续用药获益更大。疲劳评分及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和 B 细胞计数均显著下降。
●探索性终点：干燥综合征复合应答指数（STAR）显示，82.1%的患者在24周达到了综合应答。值得一提的是，干燥综合征应答评估工具（STAR）应答兼顾疾病活动、血清学及腺体功能，较单一终点更全面反映临床获益。
●安全性方面，泰它西普安全性良好，试验期间发生的不良事件多为轻中度，以注射部位反应为主，耐受性良好。
杨娉婷教授指出，干燥综合征是一种系统性疾病，从疾病负担的角度来看，临床应高度重视分层治疗策略。泰它西普Ⅲ期临床研究取得了优异的结果，不仅在第24周达到了主要终点，且在48周的持续治疗中展现出持续增益的疗效。
